MAPK信号途径调控小菜蛾对Bt Cry1Ac杀虫蛋白抗药性信号网络的拓扑结构和功能机制

       近日，本所蔬菜害虫防控团队绘制了Bt Cry1Ac杀虫蛋白的高抗小菜蛾中MAPK信号途径反式调控多个中肠受体基因和非受体同源基因差异表达的信号网络。该研究首次揭示了MAPK信号途径参与害虫抗药性的分子调控网络，研究结果对于指导重大农业害虫对Bt抗性的监测预警以及转Bt基因抗虫作物的抗性治理具有重要的理论和实践意义。相关内容以“The regulation landscape of MAPK signaling cascade for thwarting Bacillus thuringiensis infection in an insect host”为题在线发表于国际著名期刊PLoS Pathogens上。

       小菜蛾是一种世界性危害的十字花科蔬菜作物重大害虫，每年在全球造成的经济损失高达40-50亿美元。苏云金芽胞杆菌，简称Bt，它是一种革兰氏阳性细菌，能产生多种杀虫蛋白从而高效特异的杀死不同害虫而对人畜环境安全无害。目前，基于Bt杀虫蛋白研发的Bt生物杀虫剂和转Bt基因抗虫作物为全世界化学杀虫剂的减施、害虫绿色防控和农产品质量安全做出了极大贡献并取得了空前巨大的经济、社会和环境效益。然而，昆虫对Bt的快速抗性进化严重威胁着Bt生物杀虫剂和转Bt基因抗虫作物的研发推广和可持续应用。目前，至少已经有9种重要农业害虫在田间对 Bt产生了高抗性，其中，小菜蛾是最早也是目前唯一被报道在田间对Bt生物杀虫剂产生高抗性的农业害虫。
       前期，该团队在国际上首次揭示了蜕皮激素(20E)和保幼激素(JH) 含量升高及其串扰，可以激活BtR-1抗性基因座内一个丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径关键基因MAP4K4，进而反式调控多个中肠基因差异表达，使小菜蛾在维持正常生长发育的前提下对Bt 杀虫蛋白完美进化产生高抗性，相关研究分别于2015年和2020年发表于国际著名期刊PLoS Genetics和Nature Communications上。
       本研究首先在全基因组范围对小菜蛾MAPK信号途径激酶基因进行鉴定，随后通过磷酸化蛋白质组鉴定得到在Bt杀虫蛋白Cry1Ac抗性种群中磷酸化水平上升的MAPK信号途径激酶。进一步的功能实验表明MAPK信号途径的上游关键激酶MAP4K4可以通过MAP3K（Raf和MAP3K7）—MAP2K（MAP2K1 MAP2K4和MAP2K6）—MAPK（ERK、JNK和p38）的多级级联信号网络调控下游中肠受体和非受体同源基因差异表达，从而使小菜蛾对Bt Cry1Ac杀虫蛋白产生高抗性，最终揭示了MAPK信号途径在调控小菜蛾Bt Cry1Ac杀虫蛋白抗性的信号线路图谱，为全面阐明MAPK信号途径对Bt杀虫蛋白抗性的层级调控模式奠定了基础。

图1. MAPK信号途径调控小菜蛾对Bt杀虫蛋白抗药性的信号网络

       蔬菜害虫防控团队的郭兆将研究员和博士后康师（现为河北大学生科院特聘教授）为本论文的共同第一作者，张友军研究员与郭兆将研究员为本论文的共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金重点项目、国家优青项目以及中国农业科学院科技创新工程等项目资助。
       原文链接：https://journals.plos.org/plospathogens/article/authors?id=10.1371/journal.ppat.1009917